Wat is het doel van het onderzoek? uitklapper, klik om te openen

Dit is een experimenteel onderzoek naar de werking en bijwerkingen van cemiplimab en het vaccin ISA101b of een placebo gericht tegen kanker ontstaan door HPV16 bij mannen en vrouwen met hoofd-halskanker.

Het Humaan Papillomavirus (HPV) vergroot de kans op het ontwikkelen van OPC. HPV16 is de meest voorkomende HPV-type bij OPC (in ongeveer 70% van de gevallen). Behandeling met het ISA101b-vaccin is een vorm van immunotherapie. Bij immunotherapie wordt het immuunsysteem gestimuleerd met de bedoeling om de kanker op te ruimen. Deze studie onderzoekt het ISA101b-vaccin in combinatie met een ander experimenteel middel, cemiplimab (een ander type immunotherapie). De combinatie van het ISA101b-vaccin met cemiplimab is nog niet eerder onderzocht. Het combineren van deze middelen biedt een nieuwe benadering waarbij beide behandelingen elkaar mogelijk zouden kunnen versterken.

Toelichting: HPV16 uitklapper, klik om te openen

Het Humaan papillomavirus (HPV) is een virus dat veel voorkomt. Het wordt overgedragen via seksueel contact. Er bestaan verschillende typen van het virus. Deze typen worden ingedeeld in de typen met een hoog risico op kanker en de typen met een laag risico. De meeste infecties met HPV gaan vanzelf weer over. Ze worden opgeruimd door het lichaam. Maar soms is dat niet zo. Bij besmetting met een hoog-risicovariant van het virus kan er kanker ontstaan. Het HPV-type dat het vaakst in verband wordt gebracht met kanker is HPV16.

Wie kunnen deelnemen aan deze studie? uitklapper, klik om te openen

De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten heeft uitgezaaide of gevorderde HPV16-positieve orofaryngeale kanker (OPC). Zij komen niet meer in aanmerking voor een curatieve behandeling (een behandeling met genezing als doel).
• Patiënten zijn eerder met chemotherapie met platina behandeld, waarbij de kanker verder is gegroeid of teruggekeerd.
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
• Patiënten hebben voldoende algemene lichamelijke conditie.
• Patienten hebben in de afgelopen 3 jaar geen andere kanker gehad, met uitzondering van lokaal geneesbare vormen van kanker.
• Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger.

Algemene info over de studie uitklapper, klik om te openen

Wetenschappelijke titel

A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Cemiplimab Versus the Combination of Cemiplimab With ISA101b in the Treatment of Subjects With HPV16-Positive Platin-Resistant Oropharyngeal Cancer (OPC)

Kankersoorten

• keelkanker
• mondkanker

Context

Dit is een

Fase II-studie, die uitgevoerd wordt in meerdere landen. Het maximaal aantal patiënten is 164, waarvan 10 in Nederland. Nederlandse ziekenhuizen die deelnemen zijn het UMC Utrecht en Antonie van Leeuwenhoek/NKI (Amsterdam).

De behandeling van patiënten die deelnemen aan deze studie uitklapper, klik om te openen

Het onderzoekstraject

• Een screeningsperiode van maximaal 4 weken (28 dagen).
• Een behandelingsperiode van maximaal 2 jaar.
• Een vervolgbezoek 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een telefonisch gesprek op 60 en 105 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om eventuele bijwerkingen te controleren.
• Voortdurende controle via telefonische gesprekken elke 12 weken voor maximaal 1 jaar.

De behandeling wordt gestopt als

• De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
• De patiënt zelf besluit te stoppen.

Twee onderzoeksgroepen

Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld in 2 groepen. Deze groepen worden met elkaar vergeleken. Patiënten weten tijdens het onderzoek niet in welke groep ze terechtkomen/zitten.

Groep 1 krijgt cemiplimab met een placebo (nepmiddel)

• Het placebo (nepmiddel) wordt gedurende 50 dagen in 3 doses toegediend via een injectie.
• Cemiplimab wordt toegediend via een infuus (iedere 3 week met een dosering van 350 mg).
• Nadat de 3 doses placebo zijn toegediend (rond dag 50), krijgt de patient daarna alleen nog maar cemiplimab (met een maximale duur van 24 maanden).

Groep 2 krijgt cemiplimab in combinatie met het ISA101b vaccin.

• Het ISA101b-vaccin wordt gedurende 50 dagen in 3 doses toegediend via een injectie.
• Cemiplimab wordt toegediend via een infuus (iedere 3 week met een dosering van 350 mg).
• Nadat de 3 doses met het ISA101b-vaccin zijn toegediend (rond dag 50), krijgt de patiënt daarna alleen nog maar cemiplimab (met een maximale duur van 24 maanden).

De extra belasting van deelname aan de studie uitklapper, klik om te openen

Extra belasting voor patiënten

ISA101b en cemiplimab zijn momenteel geen onderdeel van een standaardbehandeling voor OPC.

Er worden vaker bloedmonsters afgenomen en extra beoordelingen van de tumor (met bijvoorbeeld een CT- of MRI-scan) worden gedaan om de effecten van de medicijnen op het lichaam goed te meten.

Er wordt ook vaker een ECG gemaakt (registratie van de elektrische activiteit van het hart) dan tijdens een standaardbehandeling.

Mogelijk moet de patiënt ook vaker naar het ziekenhuis komen en langer in het ziekenhuis blijven voor langere controles of onderzoeken dan bij een standaardbehandeling.

Bijwerkingen

Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Mogelijke bijwerkingen van het onderzoek naar deze nieuwe behandeling zijn:

ISA101b-vaccin

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:

• Plaatselijke reactie rond de injectieplaats (pijn, roodheid, zwelling en jeuk)
• Griepachtige symptomen als koorts, rillen, vermoeidheid, hoofdpijn, spierpijn en misselijkheid
• Slechte adem

Cemiplimab

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen:

• Vermoeidheid
• Misselijkheid
• Verminderde eetlust
• Diarree
• Verstopping

Vaak voorkomende bijwerkingen:

• Gewrichtspijn
• Droge, jeukende huid, huiduitslag

De onderzoekers uitklapper, klik om te openen

Initiatiefnemer

De initiatiefnemer van de ISA101b-HN-01-17-studie is ISA Therapeutics B.V.

Goedkeuring

De studie is goedgekeurd en opgenomen in het Trialregister CCMO onder nummer: NL66535.000.18

Onderzoeker in het UMC Utrecht

Internist-oncoloog

Dr. L.A. Devriese

Lees meer