Terug

NIVO-DARA

Een fase 2 studie van nivolumab en daratumumab met of zonder endoxan voor patiënten met recidief of refractair multipel myeloom

Doel van het onderzoek

De NIVO-DARA-studie onderzoekt een nieuwe behandeloptie voor patienten met multipel myeloom (ziekte van Kahler) waarbij de ziekte helaas is teruggekeerd of verslechterd na de vorige behandeling. Daratumumab is een nieuw geneesmiddel, dat effectief is bij multipel myeloom. Het is ook een middel dat relatief weinig bijwerkingen heeft. Bij een groot deel van de patiënten leidt behandeling met daratumumab tot het terugdringen van de ziekte. Ook nivolumab is een nieuw medicijn dat stabilisatie van het multipel myeloom kan geven. Helaas is het zo dat, ook na een zeer goede reactie op de behandeling met daratumumab of nivolumab, de ziekte vrijwel altijd weer terugkomt en dat het multipel myeloom vooralsnog als een ongeneeslijke aandoening moet worden beschouwd. Ook kan met daratumumab of nivolumab de ziekte niet bij alle patiënten teruggedrongen worden. Daarom wordt voortdurend geprobeerd door middel van combinaties met nieuwe medicijnen een beter resultaat van de behandeling te verkrijgen. Uit laboratoriumonderzoek is gebleken dat het toevoegen van nivolumab aan daratumumab de werking van daratumumab sterk kan verbeteren. Ook is bekend uit eerder onderzoek met patiënten dat het toevoegen van het geneesmiddel endoxan aan dit soort middelen leidt tot een verbetering van hun effect. Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van nivolumab en daratumumab met of zonder endoxan te onderzoeken. Het effect en de bijwerkingen van deze drie middelen apart is inmiddels uitgebreid bekend, maar het gebruik van de middelen samen moet nog verder worden onderzocht. Het onderzoek zal in een aantal ziekenhuizen in Nederland worden uitgevoerd.  In totaal zullen 60 patiënten meedoen.

Welk(e) geneesmiddel/behandeling wordt onderzocht?

Daratumumab

Daratumumab is een nieuw geneesmiddel dat effectief is bij multipel myeloom. In Europa (vanaf mei 2016) en in de Verenigde Staten (vanaf november 2015) is daratumumab ook buiten studieverband beschikbaar voor patiënten met multipel myeloom. De daratumumab combinatie die in deze studie wordt onderzocht is momenteel niet buiten studieverband beschikbaar.  Daratumumab is een menselijke antistof die zich hecht aan een bepaald eiwit (CD38), dat vooral sterk aanwezig is op de multipel myeloomcellen. Daratumumab bindt zich aan de myeloom kankercellen, en activeert zo het eigen afweersysteem tegen de myeloom kankercellen. Daratumumab wordt toegediend via een infuus. Het farmaceutische bedrijf Janssen zal daratumumab leveren voor deze studie.

Nivolumab

Nivolumab is een nieuw medicijn dat inmiddels in Europa en de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van long-, huid-, en niercelkanker en voor een bepaalde vorm van lymfklierkanker. Ook nivolumab is een menselijke antistof die zich hecht aan het eiwit PD1, dat de activiteit van immuuncellen remt, ook dus die van anti-myeloom immuuncellen. Door zich te binden aan het eiwit PD1, kan nivolumab de immuuncellen weer actief maken, zodat deze de kankercellen onschadelijk kunnen maken. In een studie met myeloom patiënten bleef bij tweederde de ziekte stabiel met nivolumab. Het farmaceutisch bedrijf BMS zal nivolumab leveren voor deze studie, en ook financieel bijdragen om het onderzoek mogelijk te maken.

Endoxan

Endoxan is een medicijn dat in Europa en de Verenigde Staten goedgekeurd is voor de behandeling van myeloom patiënten bij wie de ziekte is teruggekeerd. Een andere naam voor Endoxan® is cyclofosfamide.

Het heeft directe effecten op de kankercel, maar kan ook de afweer tegen myeloom activeren. Zo is bekend uit eerdere studies, dat Endoxan ook het effect van antistof-therapie kan verbeteren in myeloom patiënten.

Hoe wordt het onderzoek uitgevoerd?

In deel A krijgt een groep van 20 mensen nivolumab en daratumumab, een andere groep van 20 mensen krijgt dezelfde middelen, maar dan aangevuld met Endoxan. Een computerprogramma bepaalt in welke groep u terecht komt. Deel A zal informatie opleveren over de werkzaamheid en veiligheid van de beide combinaties. Op basis daarvan zullen nog eens 20 andere patiënten in deel B worden behandeld met de combinatie die het best werkzaam en het veiligst bleek. Zo kan in een grotere groep patiënten de veiligheid en werking verder onderzocht worden.

Behandeling met nivolumab en daratumumab met of zonder Endoxan

De behandeling bestaat uit meerdere kuren van 28 dagen. De behandeling wordt gegeven zolang als deze werkzaam is en er geen ernstige bijwerkingen optreden.

● Daratumumab wordt volgens onderstaand schema via een infuus in het ziekenhuis toegediend. U hoeft hiervoor niet te worden opgenomen.

o Kuur 1 en 2: elke week

o Kuur 3 t/m 6: elke twee weken

o Kuur 7 en volgende: elke 4 weken

De eerste infusie van daratumumab duurt ongeveer 8 uur. De daaropvolgende infusies ongeveer 3 uur. Dit kan ook langer zijn, afhankelijk van hoe u op het eerste infuus reageerde. Voor elke infusie krijgt u vooraf medicatie toegediend: dexamethason, paracetamol en Tavegyl® (een anti-allergie medicijn). Deze combinatie van medicijnen wordt gegeven om ongewenste directe bijwerkingen te voorkomen. Ook de dag na daratumumab krijgt u dexamethason om een late reactie tegen te gaan. Als u een hoger risico hebt op ademhalingsproblemen, kan de behandelend arts u ook een anti-allergie medicijn geven op de eerste en tweede dag na het infuus, of een inhaler met een medicijn tegen longziekten.

● Nivolumab wordt de eerste 6 kuren iedere twee weken via een infuus in het ziekenhuis toegediend. Daarna wordt het 1 keer per 4 weken toegediend. U hoeft hiervoor niet te worden opgenomen. Een nivolumab infusie duurt 30 minuten. Tijdens kuur 1 wordt nivolumab de dag na daratumumab toegediend. Vanaf kuur 2 worden nivolumab en daratumumab op de zelfde dag toegediend.

● Endoxan is een pil die continu wordt gegeven.

Wat is meer of anders dan de reguliere behandeling(en) die u krijgt?

De meeste onderzoeken zijn gelijk aan die van de standaardzorg. Voor iedere nivolumab en daratumumab toediening moet u naar het ziekenhuis komen (zie het eerder vermelde schema). In het begin is dat wat vaker dan bij een reguliere behandeling. Uw arts kan u de verschillen in detail uitleggen.

Deelnemen aan het onderzoek?

U kunt vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek. Neem voor meer informatie contact op via onderstaande contactgegevens.

Contact en vragen

Heeft u na het lezen van deze informatie vragen, of wilt u meer informatie, dan kunt u altijd contact opnemen met de onderzoeker, Mw. Prof. Dr. M.C. Minnema, internist-hematoloog, via onderstaande contactgegevens.